近日，Angew. Chem. Int. Ed.（德国应用化学）在线发表了我室李中军教授团队在新型抗凝血药物研究中的进展：Synthesis of Fucosylated Chondroitin Sulfate Nonasaccharide as a Novel Anticoagulant Targeting Intrinsic Factor Xase Complex（新型内源性凝血途径选择性抑制剂——岩藻糖基化硫酸软骨素九糖的合成）。    

     

     

     

血栓性疾病是全球人口死亡与致残的首要原因，抗凝血药物的研发具有重要的临床意义。研究表明岩藻糖基化硫酸软骨素（FuCS）寡糖具有良好的抗凝血活性，其最小活性单元为九糖片段。    

     

             

     

李中军教授研究团队在团队前期研究的基础上（Chem. Eur. J, 2018, 24, 1694-1700; Carbohydr. Res, 2018, 467, 45-51），近期在FuCS寡糖化学合成中取得了突破性进展。以商品化的硫酸软骨素为原料，首先利用酶解反应获取软骨素四糖与六糖片段，最终经过12步反应，分别以5.0%和3.0%的收率合成了FuCS六糖与九糖。抗凝血活性测试表明，该九糖能够选择性抑制FXase，其IC50可以达到低分子量肝素(LMWH)的水平，实现了抗凝血活性与出血倾向的分离，有希望发展成为具有全新机制的抗凝剂。此为FuCS天然九糖的首次合成报道，采用的半合成策略在糖胺聚糖(GAGs)合成中显示出高效、简洁的特点，为其它GAG寡糖的合成、修饰及药物化学研究提供了方法学参考。    

     

             

     

2016级博士研究生张肖同学是这项工作的第一作者。中国科学院昆明植物所吴明一/赵金华研究团队参与了活性测试工作。该工作得到了国家自然科学基金（21472007, 21232002, 8167330）的支持。    

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201807546

           

【李中军教授简介】 

             

     

北京大学药学院教授，博士生导师。1992年在北京大学药学院获得博士学位留校任教从事教学科研工作。主要研究领域为糖化学、糖化学生物学、糖类药物及创新药物研究。已在Angew. Chem. Int. Ed.、Org. Lett.、Adv. Synth. Catal.、Chem. Eur. J.、Org. Chem. Front.、J. Org. Chem.、Eur. J. Med. Chem.等国际重要学术刊物上发表论文 180 余篇，申请或获得中国专利30件，申请PCT专利5件。主编专著《糖化学-基础、反应、合成、分离及结构》。主持或作为课题主要成员参与国家自然科学基金重大研究计划、重点课题、面上项目、863项目、国家新药创制重大专项、“973”计划等多项国家科研项目。获中国药学会施维雅青年药物化学奖，目前兼任中国药学会药物化学专业委员会委员，北京药学会药物化学专业委员会主任委员，“中国药物化学杂志”、“Chinese Chemical Letter”、“Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences（中国药学（英文版））”杂志编委。    

 

 （编辑：宋书香）