RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种转录后调控机制,在生物进化过程中以病毒、转座子等转移性核酸的mRNA为靶点建立起来的细胞内的防御机制。不仅细胞内的RNA序列,外源性化学合成的siRNA也能有效地诱导RNAi基因沉默。为了更有效地实现对siRNA在时空上的基因沉默功能的调控,汤新景课题组在国家自然科学基金委优青项目和“973”项目支持下,构建了维生素E单标记的光敏感siRNA,期望增加siRNA的脂溶性以及组织的靶向性的同时来调控其基因沉默活性。通过对荧光素酶以及绿色荧光蛋白这两种不同基因表达沉默的光调控的研究,结果表明这种设计的光敏感siRNA可实现其对基因表达的完全抑制和激活,并具有普适性。进一步研究证明维生素E修饰的光敏感siRNA可通过与细胞表面维生素E受体结合介导siRNA进入细胞,并且受体结合可进一步增加位阻效应,从而实现高达18倍的siRNA的光调控效果,为我们进一步在动物模型水平上的研究奠定基础。相关的结果发表在化学领域的权威杂志上(Y. Ji, J. Yang, L. Wu, L. Yu, Xinjing Tang* Angew Chem Intl Ed. 10.1002/anie.201510921)上。纪玉卓和杨嘉丽硕士生为共同第一作者。
Photochemical regulation of luciferase and GFP expression with spatial resolution
天然药物及仿生药物国家重点实验室