2022年9月6日,我室吕万良团队在国际学术期刊Molecular Therapy-Nucleic Acids发表了题为A novel oncogenic enhancer of estrogen receptor-positive breast cancer的研究工作。
该研究针对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌增殖的基因转录机制,发现了一种新的c-Myc癌基因活性增强子(命名为αEmyc),确证了αEmyc位于Chr8:127668529-127669329,发挥功能的核心序列为GGTTGCA;阐释了αEmyc的作用机制,其在雌激素受体的协同下,通过招募相关转录因子,从空间上拉近αEmyc与c-Myc启动子的距离,促进癌基因c-Myc的转录,提升c-Myc基因的转录水平达20倍以上;以增强子αEmyc为靶点,合理设计并研制了一种删除αEmyc的CRISPR/Cas9基因编辑系统,该系统显著降低了癌基因c-Myc的转录和翻译水平,改变了ER+乳腺癌的细胞核形态和数量,使癌细胞进一步发生周期停滞和凋亡,最终抑制癌细胞的增殖。研究显示,针对增强子αEmyc进行基因编辑可望成为一种新的基因治疗策略。
左起:包纯洁、段嘉伦、谢英
吕万良团队2022年合影
该研究得到国家自然科学基金经费支持。北京大学药学院2018级直博生包纯洁、段嘉伦博士和谢英副教授为该论文的共同第一作者,吕万良教授为该文通讯作者。
论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2162253122002281
【通讯作者简介】
吕万良,现任北京大学药学院党委副书记、长聘教授、博士生导师、分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室副主任、天然药物及仿生药物国家重点实验室PI。学术兼任中国药学会组织工作委员会副主任委员、中国药学会药剂专业委员会副主任委员、中国颗粒学会常务理事、北京大学学报(医学版)等期刊编委。发表论文180余篇,获2009、2012年度教育部自然科学一等奖、2019年度教育部自然科学二等奖等奖项。
(编辑:宋书香)