2024年11月13日，我室叶新山教授团队与中国农业科学院金宁一院士/李昌研究员团队在国际学术期刊ACS Nano上发表了题为“Local and Noninvasive Glyco-Virus Checkpoint Nanoblockades Restrict Sialylation for Prolonged Broad-Spectrum Epidemic Virus Therapy”的研究论文，报道了病毒糖分型及治疗研究领域中的一项重要进展。

唾液酸是一种重要的单糖，广泛存在于各种真核细胞表面，在多种病毒感染宿主的不同阶段均发挥重要作用。糖-病毒检查点抑制剂的发展代表着抗病毒治疗的新的方向。然而目前干预唾液酸表达的方法仍相对有限，主要是利用代谢性的唾液酸转移酶抑制剂或细菌来源的唾液酸苷酶，存在唾液酸抑制效率低、抑制不持久等缺点。因此，发展强效的去唾液酸化策略不仅对于理解唾液酸的化学生物学特性具有重要的科学意义，而且有利于进一步探索其临床应用价值。

叶新山教授团队长期致力发展新型的过渡态唾液酸转移酶抑制剂（J. Med. Chem. 2015, 58, 7972-7990; J. Med. Chem. 2017, 60, 2135-2141.）。基于团队前期工作基础，他们首次提出了局部和非侵入性糖-病毒检查点纳米阻断（Local and Noninvasive Glyco-Virus Checkpoint Nanoblockades，LONG NBs）策略，通过内源性抑制唾液酸转移酶的活性，实现细胞表面唾液酸化持续、强效的抑制；进一步，利用LONG NBs精确绘制出不同新型冠状病毒、轮状病毒和流感病毒突变株感染时对唾液酸依赖性的图谱，实现了病毒的精确分型，同时有效抑制多种唾液酸依赖性病毒在体外和体内的感染。该工作为后续抗病毒药物的精准开发和应用提供了有力支持。

北京大学药学院2024届博士毕业生张祥和吉林大学郝鹏飞博士为该论文的共同第一作者，叶新山教授和李昌研究员为论文的共同通讯作者。北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室为第一单位。该研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划及中国医学科学院创新工程等项目的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c12434

【作者简介】

张祥，北京大学药学院2024届博士毕业生，研究兴趣为糖化学生物学，以第一/共一作者在ACS Nano、Adv. Healthc. Mater.、ACS Appl. Mater. Interfaces杂志上发表论文3篇，获授权专利1项；博士在读期间荣获北京大学校长奖学金、北京大学三好学生标兵、北京大学优秀毕业生等荣誉。

叶新山，北京大学药学院教授、博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者，长期从事糖化学、糖药物化学和糖化学生物学研究，发表论文190余篇，获授权发明专利17件；部分成果获国家自然科学二等奖、中国药学会科学技术一等奖、第十三届吴阶平-保罗杨森医学药学奖、张树政糖科学杰出成就奖、张天民糖类药物突出贡献奖、惠永正糖科学杰出成就奖、维善天然产物合成化学奖等奖励。目前兼任中国疫苗行业协会糖疫苗专业委员会主任委员、中国化学会糖化学专业委员会副主任委员等职务。