鲁凤民研究团队创新成果获《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》引用
发布日期:2019-12-17

 

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为实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁的目标,中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础、临床、预防研究进展为依据,结合现阶段我国的实际情况,更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》,为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。我室鲁凤民教授团队与其他团队合作研发的血清乙型肝炎病毒(HBVRNA和血清高尔基体蛋白73GP73)两项创新研究成果荣获新版指南推荐,4篇文章被新版指南引用。    

鲁凤民教授团队与其他团队合作研究证实HBV感染者血清中的HBV RNA为前基因组RNApgRNA),其为肝细胞核内HBV 共价闭合环状DNAcccDNA)转录形成。核衣壳包裹的pgRNA在未经或部分逆转录的情况下,直接获得病毒包膜并从感染的肝细胞中释放出来,我们称之为“HBV RNA病毒样颗粒HBV RNA病毒样颗粒的发现使我们对HBV的感染复制过程有了更为全面的认知。该研究成果2016年发表在J Hepatol,并获得2016年度临床医学领域高被引用论文前1%。血清HBV RNA水平可反映肝组织内cccDNA的转录活性,已有多项研究证实血清HBV RNA可用于评价NAs抗病毒的疗效,并可预测病毒学应答和预后。    

鲁凤民、陈香梅和王杰团队对该指标做了大量的研究工作,后续研究结果已发表多篇文章,申请相关发明专利3项。目前,该试剂盒已进入发补阶段。同时,有关研究工作也得到欧美肝病专家的认可,在欧洲肝病指南(2017)和乙肝治疗欧美专家共识中均被引用,而且血清HBV RNA已被纳入美国FDA发布的《慢性乙型肝炎病毒感染药物研发指导意见(草案)》,用于探索新药的疗效终点。    

高尔基体蛋白73GP73)在正常肝组织中,主要在胆管上皮细胞内表达,而肝细胞表达很少甚至不表达。此前,大量文献报道GP73可作为原发性肝细胞癌(HCC)诊断的血清标志物。鲁凤民教授团队研究结果提示血清GP73在肝硬化患者中有明显的升高,对HCC缺乏诊断价值,但对HBVNAFLD AILDs引起肝纤维化/肝硬化有较高的诊断价值。进一步研究发现,GP73联合ASTγ-GT作为评估肝脏炎症及肝纤维化的非侵入性指标,可预测ALT正常或轻度升高患者的中、重度肝脏炎症。    

 

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F5000”项目证书    

注:“F5000”项目系中华人民共和国科学技术部发起,由中信所在我国315中国精品科技期刊中评选出各学科年度前1%的高被引论文,体现了入选文章在国内的高影响力和学术价值,通过客观指标反映该学科领域的最高学术水平。    

  

在“十三五”传染病防治科技重大专项、北京市科委的支持下,北京大学医学部联合北京热景生物技术股份有限公司,研制出了血清GP73定量检测试剂盒,并获得了医疗器械注册证书,该试剂盒已在国内多个单位进行临床研究,证实了GP73的临床诊断价值。相关研究获得了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》引用,同时该团队与解放军总医院第五医学中心、北京友谊医院合作在《临床肝胆病杂志》2018年第34卷第4期发表的论文血清高尔基体蛋白73在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用被评选为2018年度中国精品科技期刊顶尖学术论文(F5000    

 

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鲁凤民教授团队 

 

(基础医学院)