为实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”的目标，中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家，以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础、临床、预防研究进展为依据，结合现阶段我国的实际情况，更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》，为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。我室鲁凤民教授团队与其他团队合作研发的血清乙型肝炎病毒（HBV）RNA和血清高尔基体蛋白73（GP73）两项创新研究成果荣获新版指南推荐，4篇文章被新版指南引用。    

鲁凤民教授团队与其他团队合作研究证实HBV感染者血清中的HBV RNA为前基因组RNA（pgRNA），其为肝细胞核内HBV 共价闭合环状DNA（cccDNA）转录形成。核衣壳包裹的pgRNA在未经或部分逆转录的情况下，直接获得病毒包膜并从感染的肝细胞中释放出来，我们称之为“HBV RNA病毒样颗粒”。HBV RNA病毒样颗粒的发现使我们对HBV的感染复制过程有了更为全面的认知。该研究成果2016年发表在J Hepatol，并获得2016年度临床医学领域高被引用论文前1%。血清HBV RNA水平可反映肝组织内cccDNA的转录活性，已有多项研究证实血清HBV RNA可用于评价NAs抗病毒的疗效，并可预测病毒学应答和预后。    

鲁凤民、陈香梅和王杰团队对该指标做了大量的研究工作，后续研究结果已发表多篇文章，申请相关发明专利3项。目前，该试剂盒已进入发补阶段。同时，有关研究工作也得到欧美肝病专家的认可，在欧洲肝病指南（2017）和乙肝治疗欧美专家共识中均被引用，而且血清HBV RNA已被纳入美国FDA发布的《慢性乙型肝炎病毒感染药物研发指导意见（草案）》，用于探索新药的疗效终点。    

高尔基体蛋白73（GP73）在正常肝组织中，主要在胆管上皮细胞内表达，而肝细胞表达很少甚至不表达。此前，大量文献报道GP73可作为原发性肝细胞癌（HCC）诊断的血清标志物。鲁凤民教授团队研究结果提示血清GP73在肝硬化患者中有明显的升高，对HCC缺乏诊断价值，但对HBV、NAFLD 及AILDs引起肝纤维化/肝硬化有较高的诊断价值。进一步研究发现，GP73联合AST、γ-GT作为评估肝脏炎症及肝纤维化的非侵入性指标，可预测ALT正常或轻度升高患者的中、重度肝脏炎症。    

 

 

“F5000”项目证书    

注：“F5000”项目系中华人民共和国科学技术部发起，由中信所在我国315种“中国精品科技期刊”中评选出各学科年度前1%的高被引论文，体现了入选文章在国内的高影响力和学术价值，通过客观指标反映该学科领域的最高学术水平。    

  

在“十三五”传染病防治科技重大专项、北京市科委的支持下，北京大学医学部联合北京热景生物技术股份有限公司，研制出了血清GP73定量检测试剂盒，并获得了医疗器械注册证书，该试剂盒已在国内多个单位进行临床研究，证实了GP73的临床诊断价值。相关研究获得了《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》引用，同时该团队与解放军总医院第五医学中心、北京友谊医院合作在《临床肝胆病杂志》2018年第34卷第4期发表的论文“血清高尔基体蛋白73在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用”被评选为2018年度“中国精品科技期刊顶尖学术论文（F5000）”。    

 

 

鲁凤民教授团队 

 

（基础医学院）